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Instituto de Hematología e Inmunología Ciudad de La Habana
Descriptores DeCS: SISTEMA DEL GRUPO SANGUINEO ABO/diagnóstico; GRUPOS SANGUINEOS.
Los grupos sanguíneos son antígenos presentes en un gran número en la superficie de los eritrocitos. Su extructura química consiste en carbohidratos de proteínas y glicolípidos. 1
Los genes A y B codifican a las tranferasas A y B (glicosiltransferasas), las que transfieren N acetilgalactosa y galactosa, respectivamente al mismo sustrato, el antígeno H.
El gen O es inactivo (debido posiblemente a un fallo estructural más que a un fallo de la expresión de las transferasas A o B),por lo que este antígeno queda sin modificación. El locus genético para el sistema ABO se identificó en el cromosoma 9 (q34) por estudios familiares y de genética celular. La transferasa A fue clonada. Se determinó la secuencia de sus nucleótidos y se identificó como una proteína que atraviesa la membrana con un segmento hidrofóbico posiblemente transmembranoso y un dominio catalítico carboxilo terminal.2
El grupo sanguíneo A presenta los subgrupos A1 y A2. El subgrupo A2 presenta una expresión antigénica débil y las personas con los fenotipos A2 y A2B pueden tener anticuerpos anti-A1.1
Además se han descrito subgrupos raros del antígeno A con características serológicas específicas como el A3, A4, A5, Ax, Ao, Am, Aend, Abantu, Alae y el Ael. También se conoce el tiempo intermedio del grupo sanguíneo A (Aint), que es una variante del subgrupo A2 y que reacciona con las lectinas Ulex europeus y Dolichos biflorus.3
Entre los genes de las transferasas A1 y A2 se identificaron 2 diferencias estructurales: sustitución del aminoácido (aa) prolina en A1 por leucina en A2 en el aa 156 y deleción de una base simple que se encuentra cercana al carboxilo terminal, uno de los 3 residuos C en los nucleótidos 1959-1061, las cuales se han encontrado en todos los subtipos A2 analizados. Los alelos A3 y Ax presentan sustituciones de un solo aa, pero en el gen A3 no aparece siempre, lo que indica heterogeneidad en los sugrupos al nivel molecular.2
En este trabajo se presenta la incidencia de fenotipos débiles del grupo sanguíneo A encontrados en donantes de sangre.
A todos las muestras, obtenidas por venipuntura, se les realizó la técnica de hemaglutinación en láminas portaobjetos, según las Buenas Prácticas de Laboratorio.4,5
Se emplearon reactivos hemoclasificadores policlonales humanos anti-A, anti-B y anti-AB (MediCuba, La Habana).
En cada caso se realizó la prueba serológica para identificar paralelamente los anticuerpos (isoaglutininas) presentes en el suero de la muestra, los cuales se corresponden con él o los antígenos ausentes.
En los casos en los que se observó aglutinación débil, tardía o discrepancias entre el anti-A y anti-AB o con la prueba serológica, se aplicó la técnica de hemaglutinación en tubo de ensayo y con los reactivos hemoclasificadores anti-A1 y anti-H, a veces nombrado anti-A2. Las células AB que aglutinan con el anti-H y no lo hacen con el anti-A1 son A2B. Cuando no aglutinan con el anti-A1 ni con el anti-H, las células son A2B con deficiencia de H (A2BHw).6
Todas las muestras discrepantes se verificaron y se caracterizaron en el Instituto de Hematología e Inmunología (IHI). El Ael y el Aint se determinaron según Race y otros.7
A la población estudiada se le aplicó el principio de Hardy y Weinberg. Se calcularon las frecuencias genotípicas esperadas a partir de las encontradas para los grupos ABO.8
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De los donantes del grupo A ( 2 230), 1 (0,045 %) fue Ael y 1 (0,045 %) fue Aint. Además se detectó un A1 con un anticuerpo anti-M.
Las frecuencias génicas fueron: PA = 0,22, qB = 0,08 y rO = 0,70, lo que indica que esta población se encuentra en equilibrio genético.
Debido a que la definición de los fenotipos débiles del antígeno A depende del reactivo hemoclasificador y la gran mayoría de estos fenotipos se encuentran en el subgrupo A2B, éstos se detectaron casi siempre al presentar una aglutinación muy escasa o nula con el reactivo anti-A y la reacción evidente con el anti-AB. Sin embargo, no necesariamente se reflejó la frecuencia de este grupo en la muestra estudiada, ya que debido a la gran variación del antígeno A en dicho fenotipo, algunos A2B tal vez no se discriminaron al no reaccionar débilmente frente a los reactivos utilizados.
A partir de este subgrupo, fue posible identificar los fenotipos con aglutinabilidad más débil, pues no reaccionaron con el anti-A y en el caso del Ael fue incluso necesario realizar el estudio familiar y en la saliva para poderlo clasificar.7
En el tipo Aint encontramos que en ocasiones se parecía al A1, pero con una reacción mucho más débil frente al anti-A y con una reacción fuerte con el reactivo anti-H, aunque no tanto como la encontrada con las células A2. Se ha comunicado el cuidado que hay que observar cuando se trabaja con estos tipos, ya que la expresión de sus receptores puede fluctuar y aparecer como un A1.3
Aunque se conoce que el subgrupo A2B y otros fenotipos débiles del grupo sanguíneo A son más frecuentes en individuos de la raza negra, en este estudio no se consideró este aspecto, debido a que no se utilizaron muestras seleccionadas y analizadas de acuerdo con los parámetros antropológicos establecidos. La población cubana está constituida por una mezcla genética heterogénea, la cual se observa aún en los grupos extremos con características negroides o caucasoides bien definidas,11 por lo que no es posible establecer las etnias por el color de la piel sin cometer errores en la clasificación.
Todos los subgrupos hallados se incluyeron en un panel celular y se utilizaron en la evaluación de un anticuerpo monoclonal anti-A generado en el IHI.12
Subject headings: ABO BLOOD-GROUP SYSTEM/diagnosis; BLOOD GROUPS.